港股Biotech公司和鉑醫(yī)藥與阿斯利康簽訂HBM7022全球授權(quán)協(xié)議，將獲得2500萬(wàn)美元的預(yù)付款和最高達(dá)3.25億美元的里程碑付款及凈銷售額的特許授權(quán)費(fèi)。這一消息引起市場(chǎng)廣泛關(guān)注。

和鉑醫(yī)藥此次成功以如此高的金額License-out，對(duì)于市場(chǎng)而言，該消息無(wú)疑是超預(yù)期的。

那么為何此次的License-out會(huì)如此備受關(guān)注？合作的細(xì)節(jié)又究竟透露著什么？和鉑醫(yī)藥是如何吸引到阿斯利康？

從License-out看“真創(chuàng)新”

先從行業(yè)來(lái)看，當(dāng)前的醫(yī)藥市場(chǎng)，“License-out”是繞不開(kāi)的話題，也是檢驗(yàn)企業(yè)創(chuàng)新的重要標(biāo)準(zhǔn)。隨著資本熱潮的褪去和監(jiān)管的不斷革新，醫(yī)藥板塊出現(xiàn)了明顯的分化。同質(zhì)化的競(jìng)爭(zhēng)逐漸被市場(chǎng)所拋棄，差異化的硬核創(chuàng)新則顯露了其真正的價(jià)值。

但醫(yī)藥行業(yè)過(guò)于復(fù)雜，尤其是前沿的創(chuàng)新領(lǐng)域更是晦澀難懂，想要直接從中找到“真創(chuàng)新”難度較高，而通過(guò)部分間接指標(biāo)同樣可以判斷對(duì)應(yīng)公司的創(chuàng)新能力，以及相應(yīng)資產(chǎn)的價(jià)值。

License-out就是其中最為常見(jiàn)的間接指標(biāo)之一。尤其是被國(guó)際大藥廠License-out的產(chǎn)品，預(yù)付款與里程碑達(dá)到幾億美金的規(guī)模，無(wú)一不是具備高潛力的資產(chǎn)和標(biāo)的。

從過(guò)往的案例來(lái)看，2021年國(guó)內(nèi)發(fā)生了約30起License-out交易，細(xì)看前幾大License-out交易，轉(zhuǎn)讓方均是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)，從交易項(xiàng)目來(lái)看，也是當(dāng)前創(chuàng)新技術(shù)領(lǐng)先的管線。

圖：2021年主要License-out概覽

資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方，格隆匯整理

不過(guò)，此次和鉑醫(yī)藥的License-out和過(guò)往的大部分案例有一個(gè)很大區(qū)別，那就是過(guò)往交易的產(chǎn)品大多集中在臨床試驗(yàn)的后期，而此次交易的產(chǎn)品HBM7022僅僅是一個(gè)臨床前產(chǎn)品。相對(duì)而言，創(chuàng)新藥的研發(fā)，越往后期確定性越高，相應(yīng)的資產(chǎn)價(jià)值也就越高。此次阿斯利康愿意用超3.5億美元的高價(jià)獲得一個(gè)如此早期產(chǎn)品，側(cè)面證明了HBM7022的過(guò)人之處。

具體來(lái)看HBM7022，其是靶向Claudin18.2(CLDN18.2)和CD3的雙特異性抗體，通過(guò)結(jié)合腫瘤細(xì)胞及T細(xì)胞，活化T細(xì)胞并殺傷腫瘤細(xì)胞。

HBM7022采用二價(jià)高親和力抗CLDN18.2和單價(jià)低親和力抗CD3的結(jié)構(gòu)，在保證高殺傷活性的同時(shí)，降低了產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險(xiǎn)。臨床前研究表明，該抗體不但對(duì)CLDN18.2陽(yáng)性的胃癌有顯著效用，還對(duì)胰腺癌和CLDN18.2突變的胃癌有很好的效用。

值得注意的是，HB7022之所以有如此差異化的優(yōu)勢(shì)，能在安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和可開(kāi)發(fā)性均展現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢(shì)，核心的根本原因還是和鉑的HBICE^?平臺(tái)。

HBICE^?平臺(tái)是一個(gè)雙特異性抗體平臺(tái)，其獨(dú)有的HBICE^?分子可以同時(shí)特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原和免疫細(xì)胞（例如T細(xì)胞或NK細(xì)胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子。

作為一個(gè)基于全人源僅重鏈抗體平臺(tái)HCAb的免疫細(xì)胞銜接器平臺(tái)，HBICE^?分子可以將免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞進(jìn)行橋聯(lián)，從而募集腫瘤細(xì)胞附近的免疫細(xì)胞有針對(duì)性的對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，從而防止了非腫瘤細(xì)胞區(qū)域的免疫細(xì)胞也被調(diào)動(dòng)，可以很有效的提升安全性。

另外，HBICE^?平臺(tái)擁有非常良好的靈活性，可以設(shè)計(jì)出具有不同結(jié)構(gòu)和結(jié)合方式的分子，例如“2+1”非對(duì)稱結(jié)構(gòu)的雙抗等，以實(shí)現(xiàn)那些依靠組合療法無(wú)法實(shí)現(xiàn)的分子作用機(jī)制。

圖：HBICE^?平臺(tái)靈活多變的分子

資料來(lái)源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

正是基于平臺(tái)除此優(yōu)秀的創(chuàng)新能力，使得和鉑醫(yī)藥與阿斯利康的首次合作就選擇了一款臨床前產(chǎn)品。據(jù)業(yè)內(nèi)專家預(yù)計(jì)，從后續(xù)合作的發(fā)展來(lái)看，不排除繼續(xù)合作其他產(chǎn)品的可能性。可見(jiàn)，擁有“真創(chuàng)新”的和鉑醫(yī)藥獲得了阿斯利康的高度認(rèn)可。

創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)是布局全球的底氣

對(duì)于和鉑醫(yī)藥而言，HBM7022僅僅是公司眾多雙抗管線中的一款。另外兩款雙抗已經(jīng)進(jìn)入或接近臨床開(kāi)發(fā)。全球首創(chuàng)的雙抗產(chǎn)品HBM7008已經(jīng)獲批臨床，獨(dú)特2+1設(shè)計(jì)的創(chuàng)新性雙抗HBM7020，預(yù)計(jì)今年申請(qǐng)臨床開(kāi)發(fā)。在今年的AACR年會(huì)上，和鉑醫(yī)藥還發(fā)布了同樣基于HBICE^?平臺(tái)研發(fā)的新型PD-L1×CD40雙特異性抗體（HBM9027）。HBICE^?技術(shù)平臺(tái)正源源不斷向市場(chǎng)輸出眾多雙抗產(chǎn)品，除以上產(chǎn)品，還有超過(guò)5個(gè)創(chuàng)新性雙抗在臨床前開(kāi)發(fā)中。

此外，據(jù)公司年報(bào)披露，公司目前有10種腫瘤與免疫性疾病的候選藥物，其中有2個(gè)雙抗，加上此次和阿斯利康合作的HBM7022以及在AACR年會(huì)公布的HBM9027，和鉑醫(yī)藥已經(jīng)披露的雙抗管線達(dá)到4條之多。

圖：和鉑醫(yī)藥管線圖

資料來(lái)源：公司公告，格隆匯整理

并且，我們可以看到和國(guó)內(nèi)部分醫(yī)藥企業(yè)的一個(gè)明顯差別，那就是和鉑醫(yī)藥的自主研發(fā)產(chǎn)品均來(lái)自于其技術(shù)平臺(tái)并通過(guò)各種方式布局自研產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略。因?yàn)槠洫?dú)特的技術(shù)平臺(tái)，在開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的靶點(diǎn)或者me-better的靶點(diǎn)時(shí)能夠更高效，并且產(chǎn)生獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的候選藥物分子，與競(jìng)爭(zhēng)者拉開(kāi)距離，差異性定位。Claudin18.2的研發(fā)競(jìng)品很多，但HBM7022的被認(rèn)可，體現(xiàn)了和鉑抗體平臺(tái)和差異性設(shè)計(jì)具有更高的創(chuàng)新性和成功可能性。通過(guò)研究公司管線，不難發(fā)現(xiàn)和鉑醫(yī)藥自研產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)均在全球范圍內(nèi)進(jìn)行布局，多個(gè)雙抗管線在臨床初期就已規(guī)劃國(guó)際化，也有類似HBM7022在臨床前就完成全球授權(quán)的產(chǎn)品。

以HBM4003為例，作為全球歷史上首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的全人源僅重鏈抗體，當(dāng)前公司已落實(shí)針對(duì)HBM4003的多種實(shí)體瘤的全球方案設(shè)計(jì)。單藥治療方面，和鉑醫(yī)藥2022年已向美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)提交單藥治療Ib/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。聯(lián)合治療方面，多個(gè)聯(lián)合試驗(yàn)的全球臨床開(kāi)發(fā)推進(jìn)迅速，預(yù)計(jì)2022年將會(huì)有更多數(shù)據(jù)公布。

同樣，HBM7008作為目前全球唯一一個(gè)針對(duì)B7H4x4-1BB的雙特異性抗體，全球首創(chuàng)產(chǎn)品，和鉑醫(yī)藥已于2022年2月獲得IRB批準(zhǔn)的澳大利亞I期臨床研究批件，其全球化臨床開(kāi)發(fā)早早開(kāi)啟，未來(lái)有望在I期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出更強(qiáng)的潛力。

創(chuàng)新的優(yōu)勢(shì)是和鉑醫(yī)藥布局全球的底氣，無(wú)論是全球唯一的雙抗，還是全新開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)，和鉑醫(yī)藥的管線，在布局之初就著眼于First-in-class和Best-in-class。這也讓其有著和跨國(guó)藥企在國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的底氣。

小結(jié)

過(guò)去，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，本質(zhì)上是頂層用“鼓勵(lì)60分”創(chuàng)新藥的機(jī)制，吸引大量人才和資本參與到這個(gè)產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)建設(shè)中來(lái)，為的是建立產(chǎn)業(yè)的底層設(shè)施。

如今，隨著底層設(shè)施的建設(shè)完成，監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)也提升到了另一個(gè)層次，這倒逼著整個(gè)產(chǎn)業(yè)、人才和資本不斷去向更深、更精的方向去挖掘。

所以，在這個(gè)階段，創(chuàng)新藥板塊必然將會(huì)有更加優(yōu)質(zhì)的企業(yè)崛起，他們是細(xì)分領(lǐng)域的龍頭，是具備領(lǐng)先技術(shù)的硬核創(chuàng)新企業(yè)，更是引領(lǐng)中國(guó)創(chuàng)新藥走向國(guó)際的拓荒者。

從和鉑醫(yī)藥此次的高達(dá)3.5億美元的license-out不難看出公司創(chuàng)新儲(chǔ)備和技術(shù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)下一階段的發(fā)展而言，這樣的優(yōu)勢(shì)就是公司前進(jìn)的持續(xù)動(dòng)力，和鉑后續(xù)的成長(zhǎng)值得期待。

標(biāo)簽： 平臺(tái)優(yōu)勢(shì)明顯