蛋白質(zhì)的光譜響應(yīng)信號(hào)，尤其是紫外光譜，可以稱之為蛋白質(zhì)骨架的“指紋”。這個(gè)“光學(xué)指紋”，經(jīng)過(guò)理論模擬的解讀，可以揭示出精確的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)診斷提供極其重要的信息。

然而，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜多變，需要做大量的高精度的量子化學(xué)理論計(jì)算。由于計(jì)算量太大，即使是最厲害的超級(jí)計(jì)算機(jī)也“吃不消”。所以蛋白質(zhì)光譜的理論解讀是一個(gè)長(zhǎng)期的困難與挑戰(zhàn)，限制了光譜的準(zhǔn)確分析和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)。

研究人員首先在300K溫度下通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬以及量子化學(xué)計(jì)算，得到了五萬(wàn)組不同構(gòu)型的肽鍵模型分子。通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)算法篩選出鍵長(zhǎng)、鍵角，二面角跟電荷信息作為描述符，通過(guò)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來(lái)構(gòu)建肽鍵基態(tài)結(jié)構(gòu)與其激發(fā)態(tài)性質(zhì)之間的構(gòu)效關(guān)系。基于訓(xùn)練好的機(jī)器學(xué)習(xí)模型，預(yù)測(cè)出了肽鍵的基態(tài)偶極矩及激發(fā)態(tài)性質(zhì)，最后預(yù)測(cè)出肽鍵的紫外吸收光譜。為了驗(yàn)證機(jī)器學(xué)習(xí)模型的魯棒性，研究人員又基于300K的溫度下得到的機(jī)器學(xué)習(xí)模型，預(yù)測(cè)出肽鍵在200K以及400K溫度下的紫外吸收光譜，其結(jié)果與時(shí)間密度泛函理論計(jì)算結(jié)果達(dá)到很好的吻合。

這是人工智能技術(shù)首次用于理論計(jì)算預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)的光譜研究。通過(guò)理論計(jì)算得到大量數(shù)據(jù)，使用人工智能加以訓(xùn)練后，確立了機(jī)器學(xué)習(xí)模擬蛋白質(zhì)肽鍵骨架紫外吸收光譜的可行性和優(yōu)勢(shì)，蛋白質(zhì)的“光學(xué)指紋”解讀也將會(huì)變得更加輕易和有效。