記者20日從中科院昆明動物研究所獲悉，該所研究人員利用功能基因組學(xué)方法，初步揭示了精神分裂癥風(fēng)險遺傳變異對靶基因的調(diào)控機制，為深入解析精神分裂癥的遺傳機制提供了新思路。研究成果已在線發(fā)表于《自然》子刊《自然·通訊》上。

精神分裂癥是一種以陽性、陰性癥狀和認(rèn)知障礙為主要特征的嚴(yán)重精神疾病，影響了全球約1%的人口。由于病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作以及大多在青壯年期發(fā)病，精神分裂癥嚴(yán)重影響患者生活，同時也給家屬和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。這種病癥遺傳力高達80%左右，表明遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)生中有重要作用。由于基因調(diào)控的復(fù)雜性等原因，此前鑒別到的180個風(fēng)險遺傳變異通過何種機制影響病癥的發(fā)生，目前仍不清楚。

論文通訊作者、中科院昆明動物研究所神經(jīng)精神疾病學(xué)科組羅雄劍研究員介紹，為探尋風(fēng)險遺傳變異如何影響基因的表達和精神分裂癥易感，他們利用功能基因組學(xué)方法，系統(tǒng)地研究了精神分裂癥易感遺傳變異對基因的調(diào)控機制。通過整合染色質(zhì)免疫共沉淀—高通量測序和位置權(quán)重矩陣數(shù)據(jù)，鑒別到132個打斷與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的風(fēng)險單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。與功能基因組學(xué)結(jié)果一致，報告基因?qū)嶒灪偷任换蛱禺愋员磉_分析支持這種調(diào)控效應(yīng)，進一步分析表明，這132個打斷轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的SNPs中的97個在人腦組織中與基因的表達顯著相關(guān)。

課題組除了初步摸清風(fēng)險遺傳變異對靶基因的調(diào)控原理，還鑒別到一批受精神分裂癥風(fēng)險遺傳變異調(diào)控的靶基因，這為精神分裂癥遺傳機制和致病機理研究以及未來新藥開發(fā)提供了重要數(shù)據(jù)。