ASCO年會(huì)作為世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議。其中，有重磅單品臨床數(shù)據(jù)披露的創(chuàng)新藥企業(yè)，或?qū)?huì)提高市場(chǎng)對(duì)企業(yè)未來增長潛力的預(yù)期，往往也會(huì)成為股價(jià)的重要催化劑。ASCO也是中國醫(yī)藥企業(yè)展現(xiàn)業(yè)務(wù)能力和水平的重要平臺(tái)，國內(nèi)”一哥”恒瑞將在ASCO一次性展示50多項(xiàng)研究成果。

(資料圖)

大企業(yè)通過數(shù)量體現(xiàn)其研發(fā)規(guī)模優(yōu)勢(shì)，而biotech的研究則貴在突破性和差異性。筆者注意到和鉑醫(yī)藥在ASCO年會(huì)上公布了HBM4003聯(lián)合特瑞普利單抗治療肝細(xì)胞癌（HCC）患者的Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示出良好的抗腫瘤活性及可接受的安全性。

這已經(jīng)是和鉑醫(yī)藥的HBM4003項(xiàng)目連續(xù)在第三個(gè)適應(yīng)癥上取得的具有突破現(xiàn)有治療數(shù)據(jù)的結(jié)果，那站在投資者視角而言，應(yīng)當(dāng)如何來看待此次臨床結(jié)果的表現(xiàn)？該數(shù)據(jù)對(duì)于和鉑醫(yī)藥又有何意義？接下來筆者將進(jìn)一步進(jìn)行分析。

1、晚期肝癌數(shù)據(jù)亮相ASCO，大適應(yīng)癥中顯臨床應(yīng)用潛力

HBM4003作為下一代抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體，產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的Harbour Mice?平臺(tái)。無論是在抗腫瘤活性還是安全性上，HBM4003都在多種癌癥適應(yīng)癥中展現(xiàn)了強(qiáng)大的臨床獲益。

本次ASCO會(huì)議展示數(shù)據(jù)顯示，在針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者的試驗(yàn)中，HBM4003在既往抗VEGFR多激酶抑制劑治療失敗但未接受過抗PD-(L)1治療的患者中，ORR和DCR分別為46.7%和73.3%。同時(shí)，在臨床患者數(shù)據(jù)中再一次驗(yàn)證HBM4003能夠促進(jìn)外周血中Treg細(xì)胞清除，以及CD4+和CD8+T細(xì)胞增殖的作用機(jī)制，并顯示出良好的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征。總體而言，相較于現(xiàn)有療法，HBM4003展現(xiàn)出更大的臨床應(yīng)用潛力。

數(shù)據(jù)來源：公開資料

在二線療法的比較中，PD-1+HBM4003療法的ORR數(shù)據(jù)達(dá)到了同類最佳。與PD-1單藥相比，ORR提升近兩倍，可見HBM4003貢獻(xiàn)了遠(yuǎn)高于PD-1單藥的臨床獲益。而與其他PD-1+CTLA-4聯(lián)用相比，該項(xiàng)研究的ORR提升也接近50%。更突出的是作為一項(xiàng)二線研究數(shù)據(jù)病人（即TKI治療失敗的病人），HBM4003的表現(xiàn)甚至優(yōu)于諸多一線TKI聯(lián)用療法。

另外，藥物安全性作為患者用藥時(shí)考慮的最關(guān)鍵的因素之一，HBM4003顯示出非常良好的安全性，未見3級(jí)以上免疫相關(guān)不良反應(yīng)。安全性也是HBM4003臨床開發(fā)中一直保持的主要優(yōu)勢(shì)。若HBM4003針對(duì)治療肝細(xì)胞癌的臨床研究順利推進(jìn)，不難判斷，和鉑醫(yī)藥有望為經(jīng)治的晚期肝細(xì)胞癌患者提供一種療效更好且具備安全性的用藥選擇。

2、聚焦低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌領(lǐng)域，聯(lián)合用藥ORR提升近雙倍

除肝細(xì)胞癌外，和鉑醫(yī)藥也在同步挖掘HBM4003在針對(duì)治療其他適應(yīng)癥上的潛力。

以在上個(gè)月AACR上披露的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤數(shù)據(jù)為例。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤作為一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，可以發(fā)生在人體內(nèi)任何部位的疾病。《中國抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南（2022年版）》指出，根據(jù)病理學(xué)上的分化程度，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為高分化神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）和低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）兩種類型。

通俗來說，腫瘤細(xì)胞分化越低，代表腫瘤細(xì)胞與它來源的正常細(xì)胞之間的差異越大，這類腫瘤有著發(fā)展快、轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，通常也表示腫瘤惡性度越高。

從現(xiàn)有治療手段來看，腫瘤惡性度較低的NET已有較為標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療方案，預(yù)后較好。而針對(duì)腫瘤惡性度較高的NEC而言，目前仍以傳統(tǒng)手術(shù)和化療為主要治療方法，預(yù)后較差，且目前還未研發(fā)出一款能夠針對(duì)治療NEC這種腫瘤惡性度較高類型的療法。

據(jù)和鉑醫(yī)藥最新HBM4003聯(lián)用特瑞普利單抗治療晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該療法尤其在針對(duì)治療NEC患者中展現(xiàn)出良好的臨床療效和安全性，或?qū)⒃谌蘸鬄镹EC患者提供一款療效更高且更安全的療法。

AACR數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)治療NEC患者療的ORR及DCR分別達(dá)到38.5及69.2%，根據(jù)公司近期對(duì)外交流的數(shù)據(jù)來看ORR有了進(jìn)一步提升已達(dá)到42.9%??。

將HBM4003與現(xiàn)有療法的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有治療手段的單藥及聯(lián)合化療方案平均響應(yīng)率僅為18%，生存期中位數(shù)為7.64個(gè)月。HBM4003所展現(xiàn)出來的療效要遠(yuǎn)超于其他療法，即使與目前一線標(biāo)準(zhǔn)療法化療相比也有超過雙倍的療效。

資料來源：公開資料

可以判斷，HBM4003對(duì)現(xiàn)有治療通常不敏感的難治的高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有強(qiáng)大的臨床反應(yīng)率，彰顯出其作為腫瘤免疫基石療法的巨大潛力和臨床價(jià)值。這意味著和鉑醫(yī)藥在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療領(lǐng)域向前邁進(jìn)了一大步，對(duì)于晚期NEC患者和公司自身而言均有著重要意義。

和鉑醫(yī)藥管理層表示，在HBM4003后續(xù)適應(yīng)癥的開發(fā)中，公司未來還將持續(xù)關(guān)注NEC這類腫瘤惡性度更高具有極大臨床未滿足需求的適應(yīng)癥上，爭(zhēng)取將HBM4003用更快的速度使臨床患者獲益。

3、更適用于中國黑色素瘤患者，聯(lián)合用藥ORR大幅提升

另外，在針對(duì)治療黑色素瘤適應(yīng)癥方面，HBM4003同樣展現(xiàn)出突出的治療潛力。

黑色素瘤作為一種惡性程度極高的癌癥，HBM4003聯(lián)用特瑞普利單抗針對(duì)治療黑色素瘤的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果中，顯示出高達(dá)53.3%的ORR以及73.3%的DCR，抗腫瘤療效顯著，在現(xiàn)有療法中處于較優(yōu)水平。

尤其對(duì)于那些在亞洲發(fā)病率高，且對(duì)抗PD-1治療響應(yīng)差的肢端和黏膜型黑色素瘤，HBM4003的治療方法顯示出優(yōu)秀的治療潛力，肢端和黏膜型的ORR均超過50%，這對(duì)于打破國內(nèi)以PD-1為核心的腫瘤免疫治療格局具有重要意義。

數(shù)據(jù)來源：公開資料

由于我國的黑色素瘤患者的疾病類型與歐美國家存在較大的差異，約42%的黑色素瘤患者為肢端型，22%為黏膜型。這也就意味著我國黑色素瘤的治療應(yīng)將中國患者行為現(xiàn)狀作為藥物研發(fā)的重要參考因素。

和鉑醫(yī)藥HBM4003的積極數(shù)據(jù)，同樣也為我國在針對(duì)治療黑色素瘤的療法研發(fā)中提供了一份值得參考的數(shù)據(jù)支撐。

4、小結(jié)

從前文數(shù)據(jù)中不難判斷，手握HBM4003的和鉑醫(yī)藥無疑于是一個(gè)值得關(guān)注的對(duì)象。

在同質(zhì)化不斷內(nèi)卷的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，從下一代抗體的創(chuàng)新到雙抗技術(shù)持續(xù)發(fā)力，和鉑醫(yī)藥依舊保證每個(gè)項(xiàng)目的亮眼及獨(dú)特性。

依托于三大研發(fā)平臺(tái)領(lǐng)先全球的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，將不斷激發(fā)和鉑醫(yī)藥的成長潛能，隨著HBM4003在內(nèi)的多款創(chuàng)新產(chǎn)品即將蓄勢(shì)待發(fā)，日后公司或?qū)⑨尫鸥蟮哪芰俊?/p>

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