1月12日，港股創(chuàng)新藥企和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布其自主研發(fā)的B7H7（即HHLA2）全人源單克隆抗體HBM1020單抗在美國獲批臨床試驗許可，即將開展I期臨床試驗, 適應(yīng)癥包括多種實(shí)體瘤。

【資料圖】

據(jù)公告顯示，HBM1020不僅是一款全球首創(chuàng)靶向B7H7的全人源單克隆抗體，還是全球首個正式獲批進(jìn)入臨床階段的靶向B7H7單克隆抗體。同時，這也是和鉑醫(yī)藥繼HBM7008之后又一個進(jìn)入臨床階段的全球首創(chuàng)產(chǎn)品。

“全球首創(chuàng)”、“全球首個”的前綴再一次體現(xiàn)了和鉑醫(yī)藥從創(chuàng)立伊始便始終堅持的科研創(chuàng)新的理念。從科學(xué)立項到快速的研發(fā)推進(jìn)，HBM1020成為首個進(jìn)入臨床的B7H7(HHLA2)靶向抗體，背后或?qū)⑻N(yùn)藏巨大商業(yè)潛力。

據(jù)筆者觀察，HBM1020作為和鉑醫(yī)藥具有爆發(fā)潛力的特色產(chǎn)品管線中推進(jìn)最快的產(chǎn)品之一，此次成功推進(jìn)到臨床，或引領(lǐng)生物行業(yè)新一輪免疫創(chuàng)新靶點(diǎn)的開發(fā)。

1、平臺技術(shù)優(yōu)勢+頂尖科學(xué)創(chuàng)新，造就全球首創(chuàng)HBM1020

HBM1020是和鉑醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向B7H7（HHLA2）單抗。與PD-L1 相同，B7H7是B7受體家族成員，在多種實(shí)體腫瘤中表達(dá)，是一種新的介導(dǎo)免疫逃逸的信號通路。

HBM1020通過靶向B7H7通路激活抗腫瘤反應(yīng)，有望為未能從PD-(L)1抑制劑中獲益的患者（尤其是PD-L1陰性／難治性患者）提供一種全新的抗腫瘤治療方法，擁有巨大的創(chuàng)新臨床價值。這或有望打破PD-(L)1產(chǎn)品在腫瘤治療領(lǐng)域的壟斷地位，開拓后PD-(L)1時代免疫治療的全新藍(lán)海市場。

在筆者看來，此次HBM1020能夠順利獲得美國IND批件并進(jìn)入臨床試驗，成為全球同類在研產(chǎn)品中進(jìn)展最快的創(chuàng)新藥品，離不開和鉑醫(yī)藥獨(dú)特的技術(shù)平臺和對生物學(xué)前沿創(chuàng)新的敏感度。

一方面，HBM1020是由和鉑醫(yī)藥擁有全球?qū)＠?/b>Harbour Mice? H2L2轉(zhuǎn)基因小鼠平臺所開發(fā)。

H2L2平臺可快速且大規(guī)模地制造具有經(jīng)改良全人源可變區(qū)的典型兩重兩輕免疫球蛋白鏈抗體，實(shí)現(xiàn)內(nèi)源性親和力成熟及免疫效應(yīng)功能優(yōu)化。

另一方面，和鉑醫(yī)藥憑借著在創(chuàng)新藥開發(fā)領(lǐng)域中積累的多年經(jīng)驗，在疾病生物學(xué)和靶點(diǎn)生物學(xué)中的突破形成了敏銳的洞察力，對創(chuàng)新靶點(diǎn)具備高度敏感性。

據(jù)悉，B7家族在調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)方面至關(guān)重要，在癌癥免疫治療方面早已廣泛受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。目前已在腫瘤治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展的PD-(L)1和 CTLA-4均屬于該受體家族，針對B7家族靶點(diǎn)的治療改變了多種癌癥治療的模式，展現(xiàn)出顯著的臨床療效優(yōu)勢。

B7H7作為B7家族中最新被發(fā)現(xiàn)的成員，和鉑醫(yī)藥敏銳的關(guān)注到該靶點(diǎn)在免疫調(diào)節(jié)通路中的特作用，并針對性開展從靶點(diǎn)評估開始的一系列研發(fā)。公司開發(fā)出的HBM1020抗體在臨床前多種模型中展現(xiàn)了明顯的腫瘤抑制效力，并具有可控的安全性，成為全球首個通過FDA審批可以推進(jìn)到臨床試驗階段的產(chǎn)品。

同時，這也不是和鉑醫(yī)藥第一次在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的全球首創(chuàng)嘗試。目前處于臨床一期階段的HBM7008，同樣也是一款和鉑醫(yī)藥自主創(chuàng)新的全球首創(chuàng)產(chǎn)品。多個全球首創(chuàng)產(chǎn)品接連進(jìn)入臨床，體現(xiàn)了和鉑醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊全球頂尖的抗體開發(fā)能力，技術(shù)平臺的高效輸出，以及管理層的全球視野和深遠(yuǎn)洞見。

2、精準(zhǔn)免疫腫瘤靶點(diǎn)創(chuàng)新，打破PD-(L)1壟斷格局

目前雖然針對PD-(L)1的腫瘤治療已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但是仍有大部分腫瘤患者未能從這些療法中獲益，針對此類患者的新的治療手段仍然高度未被滿足。

HBM1020基于針對B7H7獨(dú)特的創(chuàng)新機(jī)制，展現(xiàn)出對于從PD-(L)1抑制劑中未能獲益的患者（尤其是PD-L1陰性／難治性患者）的治療潛力。

簡單來說，B7H7是獨(dú)立于PD-(L)1的另一條免疫逃逸抑制通路，有望覆蓋治療PD-(L)1陰性及難治腫瘤患者。

這里值得一提的是，B7H7靶點(diǎn)又稱HHLA2，直到2013年才被發(fā)現(xiàn)并見于科學(xué)研究，早期研究者包括Johns hopkins的陳列平教授，及Dana-Farber的Gordon Freedman教授等。

提到Gordon Freedman教授，大家首先想到的是他與2018年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎獲得者日本科學(xué)家本庶佑教授一起發(fā)現(xiàn)了PDL-1蛋白是PD-1的配體，并首次證明了PD-L1通過結(jié)合PD-1 抑制T細(xì)胞增殖和分泌細(xì)胞因子功能。HHLA2是Gordon Freeman教授在PD-1之后深耕腫瘤免疫領(lǐng)域的又一次重大探索，可見學(xué)術(shù)界對于該靶點(diǎn)的預(yù)期不輸當(dāng)年的PD-(L)1。

B7H7的表達(dá)和PD-(L)1同樣，在多種腫瘤上高表達(dá)，介導(dǎo)免疫逃逸。重新激活被B7H7驅(qū)動的免疫抑制的免疫細(xì)胞，可以激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。更重要的是，B7H7在腫瘤細(xì)胞中獨(dú)立于PD-L1表達(dá)通常在PD-(L)1低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，B7H7對應(yīng)表達(dá)更高，展示出區(qū)別于PD-(L)1的另一種免疫逃逸機(jī)制，有望在B7H7高表達(dá)的癌癥中建立獨(dú)立的治療方法。

因此針對這類PD-(L)1陰性及難治腫瘤患者中，B7H7的阻斷抗體有潛力更好地解除免疫抑制，從而激活T和NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷，在腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)管方面發(fā)揮著重要的作用。

可見，B7H7展現(xiàn)出區(qū)別于PD-(L)1通路的治療潛力，為目前無法從現(xiàn)有免疫治療中獲益的患者提供新的治療手段，針對該靶點(diǎn)的抗體有望進(jìn)一步發(fā)展成新一代腫瘤免疫療法。

3、全球視野+中國速度，HBM1020面向千億級別的藍(lán)海市場

在確定了藥物的創(chuàng)新性和臨床潛在獲益后，其日后潛在的商業(yè)價值也尤為重要，這將直接影響創(chuàng)新藥企的業(yè)績表現(xiàn)。

從商業(yè)價值的角度來看，筆者關(guān)注到，近日國際上也發(fā)生了一件與B7H7有關(guān)的融資事件。

1月10日，NextPoint Therapeutics宣布完成由拜耳公司的Leaps by Bayer和Sanofi Ventures共同領(lǐng)投的8000萬美元B輪融資，將用于推動兩個針對B7H7（HHLA2）通路的精準(zhǔn)免疫腫瘤學(xué)項目進(jìn)入臨床。該公司的學(xué)術(shù)創(chuàng)始人包括Dana-Farber的Gordon Freeman博士和Albert Einstein College of Medicine的XingXing Zang教授，兩位均為B7H7靶點(diǎn)通路及表型的主要研究者。

值得注意的是，NextPoint Therapeutics這兩款針對B7H7通路的項目仍處于臨床前階段，目前公開資料尚未透露有關(guān)項目CMC工藝的開發(fā)進(jìn)展，就能夠獲得兩大國際大藥廠的認(rèn)可及8000萬美元的支持，亦是體現(xiàn)出大型藥廠及資本市場對于該靶點(diǎn)潛在價值的認(rèn)可。

相比較而言，和鉑醫(yī)藥的HBM1020已完成臨床前試驗并順利推動至臨床試驗，產(chǎn)品研發(fā)推進(jìn)能力遠(yuǎn)高于NextPoint Therapeutics。

根據(jù)行業(yè)平均水平預(yù)計，和鉑醫(yī)藥的開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先至少1年以上，甚至超過了靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)者團(tuán)隊。可見和鉑醫(yī)藥的研發(fā)團(tuán)隊不僅聚焦了國際最前沿的管線布局，同時利用高效的開發(fā)速度進(jìn)一步與競爭者拉開了差距。筆者預(yù)計，HBM1020的現(xiàn)階段商業(yè)價值已經(jīng)超過1億美金。

與此同時，根據(jù)先前的分析，HBM1020有潛能同時覆蓋PD-(L)1陰性患者及耐藥/經(jīng)治失敗的巨大市場。根據(jù)現(xiàn)有行業(yè)研究數(shù)據(jù)顯示，PD-(L)1覆蓋銷售于2021年已經(jīng)達(dá)到360億美元，并預(yù)計在2025年達(dá)到500億，然而這也只是覆蓋30%腫瘤免疫治療需求的結(jié)果。

數(shù)據(jù)來源：公開資料

而HBM1020面對的則是其剩余的的廣闊空間。按照目前B7H7的競爭格局判斷，HBM1020將獨(dú)自面對一個突破千億美金的巨大市場機(jī)會。

由此，筆者推測，HBM1020的現(xiàn)有商業(yè)價值已經(jīng)突破了億元美金。若日后HBM1020臨床進(jìn)展順利推進(jìn)至商業(yè)化，更是將在幾乎零競爭的環(huán)境中面對千億美金級別的市場機(jī)會。

4、結(jié)語

毫無疑問，這次HBM1020在美國獲批臨床試驗許可，對于和鉑醫(yī)藥以及整個疾病生物學(xué)領(lǐng)域都有著重要意義。

持續(xù)的研發(fā)創(chuàng)新不僅為和鉑帶來了高度的市場關(guān)注度，更在管線中積累了一批“First-in-class”潛力的早期產(chǎn)品。筆者關(guān)注到，和鉑公司產(chǎn)品管線中還有包括HBM1047、HBM9013、HBM9014等多個創(chuàng)新靶點(diǎn)項目，同時從2022年底到現(xiàn)在，HBM7008、HBM1020等全球首創(chuàng)項目已快速推進(jìn)到臨床階段，或意味著和鉑管線創(chuàng)新產(chǎn)品收獲期的到來。

從二級市場表現(xiàn)來看，富途牛牛數(shù)據(jù)顯示，和鉑醫(yī)藥的股價在不到3個月的時間內(nèi)，已從底部反彈近300%，亦是側(cè)面體現(xiàn)出公司的內(nèi)在價值逐步受到市場關(guān)注。相信后續(xù)隨著和鉑醫(yī)藥商業(yè)化成績不斷兌現(xiàn)，公司在資本市場的表現(xiàn)也將帶給我們驚喜。

數(shù)據(jù)來源：富途牛牛