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指股網獲悉，1月27日，歐洲藥品管理局（EMA）公布，強生(JNJ.US)已于2022年12月13日撤回了伊布替尼（Imbruvica）聯合苯達莫司汀與利妥昔單抗一線治療套細胞淋巴瘤（MCL）患者的新適應癥上市申請，這些患者不能進行自體干細胞移植（ASCT）。

強生撤回此項上市申請的理由是，人用藥品委員會（CHMP）認為目前所提交的研究數據不足以支持伊布替尼在該擬適應癥中的應用。

此前，強生曾提交了一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期SHINE研究結果來支持該項上市申請。該研究共納入了523例既往未接受過治療且≥65歲的MCL患者。這些老年MCL患者往往因自身基礎狀況較差，不適合進行ASCT。

結果顯示，中位隨訪84.7個月時，伊布替尼組的中位無進展生存期（PFS）為80.6個月，安慰劑組為52.9個月（疾病進展或死亡的風險比=0.75；95%Cl：0.59-0.96；P=0.01）。

在大多數（但不是全部）預先指定的亞組中，伊布替尼較安慰劑實現了PFS獲益。不過，簡易套細胞淋巴瘤國際預后評分系統（MIPI）提示，高危和攜帶TP53基因突變患者未實現PFS獲益。

伊布替尼組和安慰劑組中分別有39.8%和40.8%的患者死亡，兩組總生存期（OS）相似（死亡風險比=1.07）。伊布替尼組7年總生存率為55.0%，安慰劑組為56.8%。

治療期間，81.5%的伊布替尼組患者和77.3%的安慰劑組患者發生了3-4級不良事件。最常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少（伊布替尼組：47.1% vs 安慰劑組：48.1%）、肺炎（20.1% vs 14.2%）和淋巴細胞減少（16.2% vs 11.9%）等。

EMA審評了強生提供的信息并指出了系列問題后，該項申請被撤回。在強生提交了相關問題的答復后，EMA認為仍存在一些未解決的問題。

該機構認為伊布替尼+苯達莫司汀+利妥昔單抗聯合應用的獲益有限，并對該組合可能產生的嚴重副作用表示擔憂，包括更高的嚴重感染風險。該機構還認為，很難選擇不適合進行ASCT但仍適合接受該組合治療的患者。

強生表示，這一撤回對任何正在進行的臨床試驗都沒有影響，伊布替尼在已獲批適應癥中的獲益仍大于風險。

標簽： 苯達莫司汀 利妥昔單抗 不良事件