創(chuàng)新藥物研發(fā)熱度不減，在中國越來越多的Best-in-class甚至First-in-class的創(chuàng)新藥項目正不斷誕生。同時國內(nèi)創(chuàng)新藥企在新藥研發(fā)時間、項目數(shù)量、機(jī)制創(chuàng)新性等各方面正逐漸縮小與國際藥企的差距，并逐步站上世界舞臺。

近日，和鉑醫(yī)藥在2022年在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會腫瘤免疫學(xué)年會（ESMO I-O）上，發(fā)布了Porustobart（HBM4003）聯(lián)用特瑞普利單抗治療晚期黑色素瘤及其他實體瘤的I期臨床試驗數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出良好的安全性和強(qiáng)大的抗腫瘤活性。

黑色素瘤作為一種惡性程度極高的癌癥，此次和鉑醫(yī)藥Porustobart（HBM4003）積極的臨床表現(xiàn)，或意味著日后將為黑色素瘤患者提供一個全新的治療方法。

【資料圖】

1、ORR優(yōu)于中國所有公開的黑色素瘤臨床數(shù)據(jù)，針對亞洲特殊亞型療效尤為突出

從此次和鉑醫(yī)藥公布的I期臨床數(shù)據(jù)來看，HBM4003無論是在抗腫瘤活性還是安全性上，都展現(xiàn)出良好的產(chǎn)品特性及臨床開發(fā)優(yōu)勢。

HBM4003作為和鉑醫(yī)藥自主研發(fā)的下一代抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體，產(chǎn)生于公司專有的Harbour Mice?平臺。HBM4003兼具CTLA-4信號通路阻斷與腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞清除的差異化創(chuàng)新雙機(jī)制，在單藥和聯(lián)合用藥中展示出提高治療效果并顯著降低藥物毒性的潛力。

資料來源：公司資料

本次公布的研究數(shù)據(jù)顯示，于抗腫瘤活性方面，HBM4003聯(lián)用特瑞普利單抗的初步客觀緩解率（ORR）為53.3%，疾病控制率（DCR）為73.3%，抗腫瘤療效顯著。尤其在治療亞洲發(fā)病率更高、抗PD-1治療響應(yīng)更差的肢端、黏膜等黑色素瘤亞型均展現(xiàn)出突出的治療潛力，其中肢端和黏膜型的ORR均超過50%。

對于投資者而言如何解讀這一數(shù)據(jù)？從橫向比較來看，這一數(shù)據(jù)的發(fā)布對于產(chǎn)品和公司的價值錨定具有重要意義。相較于目前國內(nèi)所有已公開的針對治療黑色素瘤的臨床試驗數(shù)據(jù)，HBM4003聯(lián)用特瑞普利單抗的ORR要遠(yuǎn)高于其他臨床治療數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)來源：公開資料

公司于今年的對外交流中一直強(qiáng)調(diào)將HBM4003定位為腫瘤免疫治療的基石療法。而與特瑞普利+LAG3聯(lián)用比較，特瑞普利+HBM4003的組合從數(shù)據(jù)表現(xiàn)上依然保持接近雙倍的ORR提升，相比單抗ORR提升甚至達(dá)到了三倍，可見好的產(chǎn)品聯(lián)用在臨床獲益中真的可以實現(xiàn)1+1>2的效果。

同時，公司在公告中也強(qiáng)調(diào)了該療法對于抗PD-1不敏感的部分亞型的ORR依然保持超過50%，這對于打破國內(nèi)以PD-1為核心的腫瘤免疫治療格局具有重要意義。LBL007 +特瑞普利單抗27.3%的ORR表現(xiàn)在肢端型，而其對于黏膜型的ORR則是0。HBM4003+特瑞普利單抗的肢端型ORR為50%，黏膜型更是高達(dá)60%。可見不管是在黑色素瘤亞型覆蓋上還是在單亞型的療效上，HBM4003都以遙遙領(lǐng)先的療效數(shù)據(jù)彰顯其統(tǒng)治力。

于安全性方面，HBM4003聯(lián)用特瑞普利單抗并無任何導(dǎo)致死亡的嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，展現(xiàn)出良好的安全性。數(shù)據(jù)顯示，僅有20.0%的患者報告了≥3級的TRAE，未見新增安全性信號而大多數(shù)報告的TRAE為皮疹(30.0%)，發(fā)生不良事件的程度較輕，相對第一代抗體安全性改良的作用機(jī)理得到了驗證。

可以說這組數(shù)據(jù)的積極結(jié)果，已經(jīng)基本驗證了和鉑醫(yī)藥對HBM4003開發(fā)構(gòu)想，也為后續(xù)開發(fā)提供了有利的數(shù)據(jù)支撐。HBM4003作為首個進(jìn)入臨床階段的全人源重鏈抗體，該組數(shù)據(jù)對于和鉑醫(yī)藥和整個行業(yè)而言也具有重大的里程碑意義。

2、HBM4003：打破黑色素瘤現(xiàn)有格局，有望占據(jù)腫瘤免疫治療高地

回到市場角度而言，黑色素瘤素又被稱為“癌中之王”，是一種死亡率高、轉(zhuǎn)移率高、治療難度大的惡性腫瘤。

雖然我國的黑色素瘤發(fā)病率與西方國家相比較低，但死亡率更高，仍有許多治療需求未被滿足。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，中國每年黑色素瘤新發(fā)病例近2萬人，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，每年死亡患者多達(dá)3800例，占所有亞洲患者的1/3，居亞洲首位。

這里值得注意的是，我國的黑色素瘤患者的疾病類型與歐美國家存在較大的差異。在歐美國家，幾乎90%的黑色素瘤患者都是皮膚型。而我國則是有約42%的黑色素瘤患者為肢端型，多見于足底、足趾、手指末端及甲下等肢端部位，另有22%為黏膜型，如口腔、鼻腔、食管、宮頸陰道等部位的黑色素瘤。

由此，國際黑色素瘤學(xué)界逐步認(rèn)識到，非皮膚來源的黑色素瘤治療模式是不同的。這也意味著我國黑色素瘤的治療應(yīng)將中國患者行為現(xiàn)狀作為藥物研發(fā)的重要參考因素。

而這次和鉑醫(yī)藥自主研發(fā)的HBM4003在亞洲高發(fā)的亞型中拿出了亮眼的ORR數(shù)據(jù)。尤其在亞洲難治的黑色素瘤亞型中（如通常對包括抗PD-1抗體在內(nèi)的免疫治療不敏感的黏膜及肢端黑色素瘤）的數(shù)據(jù)，讓HBM4003有機(jī)會占據(jù)腫瘤免疫治療的高地，成為該領(lǐng)域的基石療法。

不難預(yù)想，若后續(xù)和鉑醫(yī)藥順利推動HBM4003的臨床進(jìn)展直至商業(yè)化銷售，基于具備優(yōu)勢的療效和全球權(quán)利，HBM4003將有望在上市后更容易獲得醫(yī)生和患者的認(rèn)可，為公司提供業(yè)績增長動能。亦或者，和康方生物類似，和鉑醫(yī)藥可以憑借本就強(qiáng)大的商業(yè)拓展能力，利用優(yōu)異的數(shù)據(jù)結(jié)果，通過授權(quán)出海方式獲得高額的現(xiàn)金回報。

黑色素瘤在行業(yè)內(nèi)被稱為腫瘤免疫治療的試驗場，其數(shù)據(jù)結(jié)果具有非常強(qiáng)的前瞻性意義。而除黑色素瘤以外，和鉑醫(yī)藥也正在全球范圍內(nèi)開展HBM4003針對肝細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/癌等晚期實體瘤的聯(lián)用治療臨床研究。相信基于和鉑醫(yī)藥在研發(fā)過程中積累的經(jīng)驗，能夠快速驅(qū)動HBM4003的臨床進(jìn)展，加速推動藥物在中國乃至全球市場的上市步伐。

3、小結(jié)

和鉑醫(yī)藥在此次ESMO上公布HBM4003的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，一方面可以看出公司較強(qiáng)的創(chuàng)新研發(fā)實力，另一方面也反映出公司以患者需求為導(dǎo)向，研發(fā)更滿足中國患者的創(chuàng)新藥物，填補(bǔ)臨床治療空白。

相信隨著HBM4003順利推動商業(yè)化進(jìn)程直至上市，也將助力和鉑醫(yī)藥內(nèi)在價值不斷釋放，估值水平獲得進(jìn)一步提升。

標(biāo)簽： HBM4