在政策的加持下，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的環(huán)境日臻成熟，產(chǎn)品是否可以解決未滿足的臨床需求或與競(jìng)品相比帶來(lái)臨床獲益也逐步成為創(chuàng)新藥企當(dāng)下研發(fā)的重點(diǎn)方向。

(資料圖)

12月12日，和鉑醫(yī)藥成功舉辦了2022投資者開放活動(dòng)，公司管理層、北京腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心Daniel M. Halperin教授、百圖生科企業(yè)發(fā)展副總裁瞿佳潤(rùn)等多名海內(nèi)外重量級(jí)行業(yè)專家及權(quán)威醫(yī)生均出席了此次活動(dòng)。

此次投資者日活動(dòng)中，作為新一代創(chuàng)新藥企業(yè)的引領(lǐng)者，和鉑醫(yī)藥通過內(nèi)部資源整合及優(yōu)化，首次正式對(duì)外宣布將業(yè)務(wù)劃分為Harbour Therapeutics與Nona Biosciences（諾納生物）兩大支柱，前者繼續(xù)推進(jìn)公司全球產(chǎn)品管線及創(chuàng)新療法的研發(fā)，后者依托公司強(qiáng)大的平臺(tái)技術(shù)及專業(yè)積累，為客戶提供I to I^TM（Idea to IND）一站式臨床前解決方案。

同時(shí)，公司還圍繞管線進(jìn)展、對(duì)外合作及未來(lái)全球戰(zhàn)略布局等話題，與投資者們展開了積極深入的交流。這不僅有助于投資者們?nèi)媲仪逦牧私夂豌K醫(yī)藥的發(fā)展戰(zhàn)略，重新審視公司的真實(shí)內(nèi)在價(jià)值,更是極大的提振了投資者對(duì)于和鉑醫(yī)藥未來(lái)發(fā)展的信心。

1、HBM4003（porustobart）：ORR提升近三倍，彰顯臨床價(jià)值

在全程參與完和鉑醫(yī)藥的投資者日后，筆者認(rèn)為，活動(dòng)上最大的看點(diǎn)之一就是其自主研發(fā)的的HBM4003（porustobart）。

作為公司研發(fā)進(jìn)度最快的創(chuàng)新藥物，HBM4003被定位于腫瘤免疫基石療法，是一款新一代抗CTLA-4全人源單克隆僅重鏈抗體，能夠單藥或聯(lián)合用藥用于黑色素瘤及其他多種癌癥治療。

這款來(lái)源于和鉑醫(yī)藥專有Harbour Mice?平臺(tái)產(chǎn)品，不僅擁有獨(dú)特抗體結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新的作用機(jī)制更是HBM4003的一大亮點(diǎn)。平臺(tái)有效解決了第一代的CTLA-4抗體存在著較為普遍的安全性問題，以及用藥過程中往往伴隨強(qiáng)烈的副作用，臨床應(yīng)用也會(huì)受到極大限制的痛點(diǎn)。

HBM4003特有的分子結(jié)構(gòu)使其兼具CTLA-4信號(hào)通路阻斷與腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞清除的差異化創(chuàng)新雙機(jī)制，能夠顯著提高治療效果、降低藥物毒性的潛力，有望引領(lǐng)下一代腫瘤免疫療法的發(fā)展，成為潛在基石療法。

Porustobart基于源頭創(chuàng)新的技術(shù)優(yōu)勢(shì)直接表現(xiàn)為患者臨床獲益的顯著提升。

近期，HBM4003的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)先后在ASCO、ESMO等國(guó)際性學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表，體現(xiàn)出國(guó)際醫(yī)學(xué)界對(duì)于HBM4003自身機(jī)制以及臨床價(jià)值的認(rèn)可。

例如，在近期舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)腫瘤免疫學(xué)年會(huì)中，和鉑醫(yī)藥發(fā)布的Porustobart（HBM4003）聯(lián)用特瑞普利單抗治療晚期黑色素瘤及其他實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在未經(jīng)抗PD-(L)1治療的晚期黑色素瘤病人中，ORR與DCR高達(dá)53.3%及73.3%，而抗PD-(L)1經(jīng)治組的ORR與DCR也達(dá)到了11.8%及35.3%。

病人亞組分析數(shù)據(jù)顯示，HBM4003在亞洲發(fā)病率更高、對(duì)既往免疫治療不敏感的肢端、黏膜等黑色素瘤亞型患者中展現(xiàn)出強(qiáng)大的臨床反應(yīng)率，肢端型和黏膜型中的ORR均超過50%。

對(duì)比現(xiàn)有國(guó)內(nèi)已公開的針對(duì)治療黑色素瘤的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，HBM4003在聯(lián)用特瑞普利單抗治療時(shí)，顯示優(yōu)勢(shì)療效數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)ORR翻倍，并能夠在非常難治的黑色素瘤亞型的患者中出現(xiàn)有效的應(yīng)答。

數(shù)據(jù)來(lái)源：公司資料

除了在治療黑色素瘤中展現(xiàn)出非常高的臨床價(jià)值，HBM4003在其他癌癥治療臨床中，也同樣取得了積極成果。

根據(jù)和鉑醫(yī)藥在活動(dòng)中公布的最新研究數(shù)據(jù)來(lái)看，在神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床中，與現(xiàn)有治療方法相比，HBM4003的臨床應(yīng)答率增加一倍，在多例患者中觀察到持久的臨床獲益；在肝細(xì)胞癌的臨床中，初步數(shù)據(jù)表現(xiàn)出同類最佳的潛力，經(jīng)多線治療無(wú)效的患者中也觀察到臨床獲益，。相關(guān)數(shù)據(jù)都將于2023年學(xué)術(shù)大會(huì)進(jìn)行發(fā)表。

值得一提的是，神經(jīng)內(nèi)分泌癌作為一種不易發(fā)現(xiàn)且術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤，其臨床表現(xiàn)多樣極易造成誤診。在過去二三十年來(lái)，神經(jīng)內(nèi)分泌癌在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率呈現(xiàn)迅速升高的趨勢(shì)，由此，HBM4003也有望在未來(lái)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者帶來(lái)一個(gè)全新的有效治療方案。

沈琳教授在演講中著重指出：“目前國(guó)內(nèi)針對(duì)二線治療的探索在全球范圍內(nèi)具有創(chuàng)新價(jià)值，可以說在免疫治療時(shí)代，我們?cè)谏窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面的研究走得非?？壳啊１热?，porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗的研究，其初步結(jié)果令人期待，我們認(rèn)為值得進(jìn)一步探索和研究，正在快速向前推進(jìn)?！?

可以預(yù)見，隨著HBM4003的臨床數(shù)據(jù)不斷成熟，臨床應(yīng)用價(jià)值逐漸顯現(xiàn)，其在全球范圍內(nèi)的發(fā)展非常具備想象力。和鉑醫(yī)藥也有望借助HBM4003達(dá)成一個(gè)又一個(gè)里程碑事件，加速驅(qū)動(dòng)公司自身價(jià)值的釋放。

2、以患者需求為導(dǎo)向，創(chuàng)新瞄準(zhǔn)全球市場(chǎng)

如果短期而言，HBM4003是和鉑醫(yī)藥的增長(zhǎng)爆發(fā)點(diǎn)，那么長(zhǎng)期來(lái)看，差異化的多元產(chǎn)品管線則是和鉑醫(yī)藥打造持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展的動(dòng)力源泉。

一直以來(lái)，和鉑醫(yī)藥都在以患者需求為導(dǎo)向，關(guān)注未滿足的臨床需求，致力于開發(fā)出具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥。

目前，和鉑醫(yī)藥已經(jīng)自主建立出世界上稀缺的全人源重鏈抗體HCAb平臺(tái)、全新的第二代全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)H2L2、以及免疫細(xì)胞銜接器平臺(tái)HBICE?三大技術(shù)平臺(tái)。憑借著三大技術(shù)平臺(tái)領(lǐng)先的技術(shù)創(chuàng)新能力，公司持續(xù)完善獨(dú)具特色的創(chuàng)新而差異化的產(chǎn)品管線，自主創(chuàng)新產(chǎn)品達(dá)16項(xiàng)，擁有多個(gè)全球首創(chuàng)和潛在同類最佳的優(yōu)質(zhì)自研資產(chǎn)。

值得注意的是，和鉑醫(yī)藥的創(chuàng)新產(chǎn)品均是針對(duì)當(dāng)前其他公司難以攻克的靶點(diǎn)和路徑，著重布局基于HBICE^?的免疫細(xì)胞銜接器雙抗、腫瘤微環(huán)境內(nèi)的直接殺傷、新型免疫逃逸通路三方面，可以說是在某一程度上引領(lǐng)著我國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域邁向發(fā)展新階段。

資料來(lái)源：公司資料

例如，HBM9014作為和鉑醫(yī)藥首次披露的創(chuàng)新藥項(xiàng)目，是一個(gè)針對(duì)多種實(shí)體瘤的新興靶點(diǎn)。在最新研究當(dāng)中，展現(xiàn)出潛在調(diào)節(jié)癌癥細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)理的能力，并在聯(lián)合用藥中展現(xiàn)了強(qiáng)大的協(xié)同功能，項(xiàng)目預(yù)計(jì)明年將正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

還有像HBM7008作為同類首創(chuàng)藥物，是一個(gè)全人源化抗體。基于獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，HBM7008的臨床前體內(nèi)及體外數(shù)據(jù)均展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性。公司更基于對(duì)雙抗作用機(jī)制的深度研究，開展了內(nèi)部管線的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，有望成為一個(gè)新的免疫治療的靶標(biāo)性路徑。

未來(lái)，公司也將以每年推動(dòng)不少于2個(gè)創(chuàng)新項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)的速度，進(jìn)一步夯實(shí)其在創(chuàng)新藥市場(chǎng)中的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，助力和鉑醫(yī)藥成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域中的“常青樹”。同時(shí)公司也對(duì)現(xiàn)有管線進(jìn)行分級(jí)優(yōu)先式布局，將自主開發(fā)和對(duì)外授權(quán)相結(jié)合，在短期經(jīng)濟(jì)價(jià)值和長(zhǎng)期商業(yè)價(jià)值中尋找平衡。

總的來(lái)說，和鉑醫(yī)藥以三大技術(shù)平臺(tái)為引擎，持續(xù)動(dòng)態(tài)的優(yōu)化創(chuàng)新藥項(xiàng)目選擇，不斷地發(fā)現(xiàn)更多候選藥物。同時(shí)，和鉑醫(yī)藥也在持續(xù)通過授權(quán)和合作的模式，加速自身創(chuàng)新藥項(xiàng)目的臨床進(jìn)程。相信隨著和鉑醫(yī)藥不斷積累更多的臨床數(shù)據(jù)，最終能夠成功將高價(jià)值的創(chuàng)新藥物帶到市場(chǎng)，為患者提供更安全且高效的治療選擇。

3、持續(xù)深化平臺(tái)合作，創(chuàng)新增效成增長(zhǎng)引擎

展望未來(lái)，隨著和鉑醫(yī)藥將業(yè)務(wù)劃分為Harbour Therapeutics和諾納生物兩大部分，公司“產(chǎn)品管線+平臺(tái)合作”雙驅(qū)動(dòng)的新發(fā)展模式已初步形成，諾納生物也正成為和鉑醫(yī)藥業(yè)務(wù)發(fā)展的新增長(zhǎng)引擎。

換句話來(lái)說，諾納生物為客戶提供I to I^TM一站式臨床前解決方案，當(dāng)前其專有技術(shù)平臺(tái)和抗體發(fā)現(xiàn)能力的潛力已經(jīng)得到了充分驗(yàn)證。

尤其是近兩個(gè)月以來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多領(lǐng)先的制藥企業(yè)和生物科技公司接二連三地與諾納生物開展合作，意味著其平臺(tái)和技術(shù)的先進(jìn)性深受業(yè)內(nèi)認(rèn)可。

11月11日，諾納生物與全球mRNA療法巨頭ModernaTX Inc.簽訂授權(quán)及合作協(xié)議，Moderna將充分利用公司專有的全人源重鏈抗體平臺(tái)HCAb，研究及開發(fā)基因免疫療法。諾納生物將一次性獲得600萬(wàn)美元預(yù)付款、最高約5億美元里程碑付款及相關(guān)分級(jí)特許使用權(quán)費(fèi)。

11月21日，諾納生物與世界領(lǐng)先的NK細(xì)胞療法先驅(qū)Dragonfly Therapeutics簽訂合作協(xié)議，利用公司專有的HCAb轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)生成全人源重鏈抗體，用以雙特異性抗體及多特異性抗體療法的開發(fā)。

12月9日，諾納生物與ADC療法的標(biāo)志性創(chuàng)新者科倫博泰訂立許可協(xié)議，許可科倫博泰利用諾納生物專有的全H2L2轉(zhuǎn)基因Harbour Mice?平臺(tái)用于發(fā)現(xiàn)全人源抗體以及其應(yīng)用，包括結(jié)合科倫博泰的抗體藥物偶聯(lián)物技術(shù)開發(fā)ADC療法。

其實(shí)早自2016年成立以來(lái)，和鉑醫(yī)藥的合作對(duì)象就不乏阿斯利康、禮來(lái)、輝瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)生物等國(guó)內(nèi)外頭部醫(yī)藥企業(yè)。而諾納生物作為全球創(chuàng)新療法的助力者，其一系列的合作布局新一代雙抗、細(xì)胞治療、ADC、mRNA等創(chuàng)新療法，將賦能全行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)并加速驅(qū)動(dòng)公司技術(shù)平臺(tái)的價(jià)值兌現(xiàn)。

4、結(jié)語(yǔ)

面對(duì)波云詭譎的市場(chǎng)環(huán)境，市場(chǎng)不確定性的升溫，如何找到確定性成為投資者們?cè)谧龅墓φn。

創(chuàng)新藥作為市場(chǎng)公認(rèn)的一條長(zhǎng)坡厚雪的賽道，優(yōu)質(zhì)的藥企公司能夠借助自身的創(chuàng)新實(shí)力，持續(xù)打造高臨床價(jià)值的產(chǎn)品，以此實(shí)現(xiàn)可持續(xù)的高質(zhì)量發(fā)展。

隨著和鉑醫(yī)藥投資者開放活動(dòng)成功落幕，從活動(dòng)中公司公布的產(chǎn)品進(jìn)展、發(fā)展戰(zhàn)略等動(dòng)作中，不難看出，和鉑醫(yī)藥的發(fā)展已按下“加速鍵”，確定性和成長(zhǎng)性顯而易見。

在Harbour Therapeutics及諾納生物的雙驅(qū)動(dòng)模式的驅(qū)動(dòng)下，和鉑醫(yī)藥既能打造豐富且差異化的多元管線，又能結(jié)合強(qiáng)大的全球合作網(wǎng)絡(luò)及高效資本使用率，從而形成收入、運(yùn)營(yíng)及現(xiàn)金儲(chǔ)備平衡的鐵三角模式，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期價(jià)值增長(zhǎng)核心。

標(biāo)簽： 旗艦產(chǎn)品HBM4003臨