傳奇生物是國內(nèi)細(xì)胞治療領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)，其旗下的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）藥物 Carvykti（西達(dá)基奧侖賽），是首個(gè)國內(nèi)自主研發(fā)并在海外獲批上市的細(xì)胞療法。該藥的市場銷售情況、臨床數(shù)據(jù)以及產(chǎn)能情況等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，均廣受市場關(guān)注。

近日，該藥臨床試驗(yàn)結(jié)果及市場銷售情況均好于預(yù)期。憑借此基礎(chǔ)，傳奇生物成功募資補(bǔ)血。4月19日晚間，美股傳奇生物股價(jià)應(yīng)聲大漲近20%，創(chuàng)歷史新高。

(資料圖片僅供參考)

一直以來，制備工藝、有限產(chǎn)能和高昂價(jià)格是細(xì)胞基因治療行業(yè)的瓶頸問題。去年，多個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品的終端市場銷售大超預(yù)期，行業(yè)CRO和CDMO外包業(yè)務(wù)也欣欣向榮。細(xì)胞基因千億市場，是否正在按下快進(jìn)鍵？

Carvykti數(shù)據(jù)亮眼

作為國內(nèi)自主研發(fā)、在海外上市的首款CAR-T藥物，Carvykti 的市場銷售情況也大超預(yù)期：去年2月8日獲美國FDA批準(zhǔn)上市后，第二季度至第四季度的銷售額就達(dá)1.34億美元；今年第一季度延續(xù)高增長，單季度銷售額達(dá)7200萬美元，環(huán)比增長31%。

此前，強(qiáng)生曾預(yù)計(jì)Carvykti的銷售峰值有望達(dá)到50億美元。

天風(fēng)證券認(rèn)為，隨著慢病毒懸浮工藝突破，生產(chǎn)合格率提高以及技術(shù)人員生產(chǎn)效率提升，傳奇生物商業(yè)化生產(chǎn)能力快速提升，預(yù)計(jì)Carvykti今年有望實(shí)現(xiàn)1000個(gè)商業(yè)化病人銷售。

為了解決產(chǎn)能問題，傳奇生物引進(jìn)諾華作為合同制造組織（CMO），宣布和合作伙伴強(qiáng)生旗下的楊森制藥，與諾華就Carvykti進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓、生產(chǎn)及臨床供應(yīng)服務(wù)簽訂協(xié)議。該協(xié)議自4月12日起生效，有效期為三年。

傳奇生物和楊森制藥還宣布，將在今年追加2.2億美元投資該藥，預(yù)期年底完成大部分產(chǎn)能基建，比利時(shí)生產(chǎn)基地一期工程預(yù)計(jì)今年底完工，預(yù)計(jì)到2025年底實(shí)現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)能10000人。

除此之外，Carvykti的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果也在近日流出，數(shù)據(jù)大超市場預(yù)期。

在一份網(wǎng)上流傳的泄露會(huì)議資料中顯示，Carvykt的Cartitude-4試驗(yàn)結(jié)果可以降低74%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，超越此前市場最樂觀的60%-70%預(yù)期。

此次臨床試驗(yàn)，旨在評估在接受過1-3線治療的RRMM（難治性多發(fā)性骨髓瘤）患者中Carvykti與標(biāo)準(zhǔn)療法相比的療效與安全性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Carvykti組患者的無進(jìn)展生存期有顯著改善。

而Carvykti的競爭對手BCMA CAR-T在類似的前線治療中，減少疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)的幅度為51%，遠(yuǎn)低于該藥的試驗(yàn)結(jié)果。

這意味著，Carvykti有望成為多發(fā)性骨髓瘤患者首次復(fù)發(fā)后的關(guān)鍵治療藥物。

臨床數(shù)據(jù)好于預(yù)期，傳奇生物隨后公布成功完成募集約2億美元資金，股份發(fā)行價(jià)26.12美元/每股美國存托股份，擬將資金用于一般營運(yùn)資金、業(yè)務(wù)擴(kuò)張和其他公司用途。

這個(gè)發(fā)行價(jià)相比傳奇生物的最新收盤價(jià)62.5美元/股，約打了四折。

4月20日，傳奇生物母公司金斯瑞生物科技(01548)早盤高開逾7.8%，隨后股價(jià)持續(xù)回落，一度轉(zhuǎn)至跌超3%。

千億市場迎新變化

CAR-T的市場空間巨大。根據(jù)弗若斯特沙利的數(shù)據(jù)，從2016年到2020年，CAR-T藥物的市場規(guī)模從5040萬美元增長到20.8億美元，預(yù)計(jì)到2025年，全球細(xì)胞治療市場規(guī)模將達(dá)到近305.4億美元。

從終端銷售市場來看，細(xì)胞治療產(chǎn)品不斷超預(yù)期。

除上述的Carvykti外，截至目前，在中國上市并獲得商業(yè)化的CAR-T藥物只有復(fù)星凱特與藥明巨諾兩款。隨著業(yè)績逐步披露，這兩款藥物的國內(nèi)銷售情況浮出水面。

根據(jù)藥明巨諾的2022年財(cái)報(bào)，其核心產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（倍諾達(dá)）營收為1.46億元，同比增長373.1%。該產(chǎn)品于2021年9月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）。

但從臨床數(shù)據(jù)來看，細(xì)胞治療藥物卻鮮有新進(jìn)展。

2015年以來，全球細(xì)胞治療行業(yè)開始高速發(fā)展。根據(jù)《柳葉刀-血液病學(xué)》的數(shù)據(jù)，早在2021年底之前，中國已有714項(xiàng)CAR-T細(xì)胞療法的臨床研究注冊。臨床試驗(yàn)方面，其中有320項(xiàng)CAR-T臨床研究正在進(jìn)行中。

截至2022年11月底，國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)超過200個(gè)細(xì)胞基因治療新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），但僅少數(shù)推進(jìn)至注冊臨床II期或關(guān)鍵性臨床研究階段。

除了臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展緩慢外，擺在細(xì)胞治療商業(yè)化面前的難關(guān)還有制備技術(shù)、產(chǎn)能問題，以及由此帶來的高昂費(fèi)用使患者望而卻步。

例如，去年Carvykti 的海外市場銷售額達(dá)1.34億美元，但實(shí)際上覆蓋的患者人數(shù)不到300人。按此計(jì)算，該藥的人均費(fèi)用超過40萬美元（相當(dāng)于人民幣約270萬元）。

國內(nèi)方面，藥明巨諾的倍諾達(dá)去年共開出165張?zhí)幏剑瑢?shí)現(xiàn)收入1.46億元，人均費(fèi)用高達(dá)88萬元。而該藥曾一度因“120萬元一針”的天價(jià)沖上熱搜榜。

但目前，制備工藝正在不斷獲得突破，如果能順利實(shí)現(xiàn)優(yōu)化，細(xì)胞治療的商業(yè)化將有望突破產(chǎn)能和價(jià)格的雙瓶頸，為行業(yè)發(fā)展按下快進(jìn)鍵。

細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)成本較高，且工藝流程復(fù)雜，對企業(yè)要求較高，因此大部分藥企選擇了外包。

據(jù)J.P.Morgan統(tǒng)計(jì)，細(xì)胞和基因治療外包滲透率超過65%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)生物制劑35%的滲透率。而根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，全球細(xì)胞和基因治療的CDMO市場預(yù)計(jì)在2025年將達(dá)到78.6億美元。

正因?yàn)榇耍?xì)胞和基因治療CRO、CDMO業(yè)務(wù)持續(xù)維持高增長態(tài)勢。

4月19日晚間，“細(xì)胞基因治療CDMO第一股”和元生物發(fā)布2022年財(cái)務(wù)報(bào)告：去年基因治療CRO業(yè)務(wù)收入6590萬元，CDMO業(yè)務(wù)收入2.17億元，分別同比增長19.36%、12.46%。

近日，博騰股份財(cái)報(bào)顯示，2022年基因細(xì)胞治療CDMO業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入7528萬元，同比增長443%。

（文章來源：證券時(shí)報(bào)·e公司）

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