對于“癌王”胰腺癌，盡管檢測和治療手段不斷進步，但胰腺癌的發(fā)病率和死亡人數(shù)一直在上升，全世界每年有超過33萬人死于胰腺癌，總體5年生存率只有約6%。

“目前胰腺癌根治性手術(shù)切除仍是延長生存期的主要治療方式，但由于胰腺癌早期癥狀不明顯，大部分患者確診時已是晚期，80%-85%的患者無法再進行手術(shù)切除。”本周恰逢全國腫瘤防治宣傳周，瑞金醫(yī)院副院長、胰腺外科沈柏用教授接受采訪時透露，細胞療法或?qū)⒃谕砥谝认侔┲委熤邪l(fā)揮重要作用。目前，瑞金醫(yī)院作為全國首個也是唯一的針對晚期胰腺癌患者進行T細胞受體療法（TCR-T, T Cell Receptor T cell therapy）臨床試驗的單位，已經(jīng)取得了階段性進展，這種全新療法為患者開辟了一條新的治療路徑。

(資料圖)

沈柏用教授帶領團隊開展的這項臨床試驗的入組病人中，經(jīng)評估TCR-T細胞療法的有效性達75%，且安全性得到保證。項目組溫晨磊醫(yī)生介紹，一位女性老年患者術(shù)后出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，但團隊評估認為其轉(zhuǎn)移灶較小，患者身體狀況尚可，符合入組條件。使用T細胞受體療法一個月后，經(jīng)評估其轉(zhuǎn)移灶沒有擴大。盡管第二個月其情況出現(xiàn)了一定的反復，但項目組依舊認為，TCR-T細胞療法對其控制病情產(chǎn)生了積極的作用。

還有一位年僅38歲的患者，為術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移患者，入組前已出現(xiàn)腸梗阻，經(jīng)過細胞輸注之后評估，體內(nèi)腫瘤指標下降70%，后續(xù)還可以自主進食和排便，生活質(zhì)量有了明顯提高。此外，項目組還發(fā)現(xiàn)，其他入組的病人中，多個腫瘤和轉(zhuǎn)移灶明顯縮小，患者最長生存期已超過14個月。

沈柏用教授介紹，無法進行手術(shù)的晚期患者多數(shù)以化療為主，但療效相當有限，同時針對化療藥物，胰腺癌極易產(chǎn)生耐藥性；與此同時，胰腺癌通常又與基因突變相關(guān)，而針對這些基因突變，目前的免疫療法被證明對胰腺癌幾乎無效。所以，醫(yī)學界都盼望探尋一種全新的治療方式，來改善這類患者的預后。

T淋巴細胞是人類免疫系統(tǒng)對抗癌癥的主要力量，T淋巴細胞通過其自身“T細胞受體”識別腫瘤并進行腫瘤殺傷和清除。因此，通過基因工程方法分離“識別腫瘤的T細胞受體”并在體外將這些T細胞受體裝載在患者自身T淋巴細胞，制備成TCR-T細胞，可使患者自身的T淋巴細胞獲得識別自身腫瘤并殺傷腫瘤的能力。

本項TCR-T細胞治療主要通過采集癌癥患者的白細胞（主要是T淋巴細胞），對它們進行一定修飾后生成細胞制劑（將識別腫瘤的T細胞受體裝載至患者自身T細胞）并回輸至患者體內(nèi)以使得其能夠靶向識別腫瘤細胞并將其殺死。針對T細胞的修飾是一種遺傳改變，是為了使被基因修飾的T淋巴細胞能夠識別患者身體中的腫瘤癌細胞，而不會識別其他正常的細胞，從而達到治療的目的。

目前，約70%-90%胰腺癌具KRAS或/和TP53基因突變，KRAS和TP53基因突變均是人類腫瘤發(fā)生的驅(qū)動因素，同時KRAS和TP53基因突變也是胰腺癌對現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥性重要因素，但幾十年來針對KRAS和TP53基因突變的藥物開發(fā)大都以失敗告終。T細胞受體可高度特異性識別KRAS或TP53基因點突變，而不識別人體其他健康組織，因此具有高度特異性和安全性。TCRT細胞治療是目前國際上針對實體腫瘤治療的最新的治療手段，同時世界首個TCR藥物也已獲批上市，證實TCR藥物具有極大的癌癥治療潛力。

這種全新療法跟治療血液腫瘤備受關(guān)注的CAR-T療法有什么區(qū)別呢？沈柏用教授表示，TCR-T不僅可以像CRT-T一樣識別細胞膜表面抗原，還能識別細胞內(nèi)的抗原。由于胰腺癌細胞表面抗原少，突變驅(qū)動基因少，且在細胞內(nèi)表達，所以TCR-T是一個更優(yōu)秀的治療策略。

“對于晚期胰腺癌，當化療和免疫治療無效且無其他替代療法時，可以給患者試一試細胞療法。”沈柏用教授表示，他對于細胞療法治療晚期胰腺癌的前景抱有希望。很多人在確診胰腺癌之后都會認為自己的生命會在短期內(nèi)消亡，但治療胰腺癌的探索并未停止，研究人員仍在不斷優(yōu)化方案，為更多瀕臨絕境的患者點亮重獲新生的道路。

新民晚報記者 左妍

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